Essai de 3

Précision observée avec l'utilisation de gouttes de sang séché prélevées pour le dépistage néonatal

par Patricia Inácio, PhD | 30 août 2023

La mesure des niveaux de 3-O-méthyldopa (3-OMD) dans les gouttes de sang séché utilisées dans les programmes de dépistage néonatal pourrait aider à diagnostiquer un déficit en L-aminoacide décarboxylase aromatique (AADC) tôt dans la vie, suggère une étude réalisée à Taiwan.

Les résultats de 157 371 nouveau-nés ont montré que six des huit bébés présentant des taux de 3-OMD supérieurs à la normale étaient porteurs de mutations pathogènes et ont développé des symptômes de déficit en AADC.

Le test « pourrait être facilement intégré aux programmes de dépistage néonatal existants et faciliter l’application future d’un diagnostic précoce et d’un traitement efficace », ont écrit les chercheurs.

L’étude intitulée « Détermination simplifiée de la 3-O-méthyldopa dans les taches de sang séché : dépistage prospectif du déficit en décarboxylase de l’acide aminé aromatique » a été publiée dans la revue Molecular Genetics and Metabolism.

Généralement, le déficit en AADC est causé par des mutations dans les deux copies du gène DDC, qui fournit les informations nécessaires à la production de la décarboxylase de l'acide L-aminé aromatique, une enzyme également connue sous le nom d'AADC.

Cette enzyme est nécessaire à la fabrication de deux neurotransmetteurs majeurs : la dopamine et la sérotonine. Les neurotransmetteurs sont des substances chimiques utilisées par les cellules nerveuses pour communiquer entre elles.

Les mutations entraînent un défaut de l'enzyme ou une production à des niveaux inférieurs à ceux nécessaires. Cela entraîne des symptômes qui se manifestent le plus souvent au cours des six premiers mois de la vie, notamment un faible tonus musculaire et l’incapacité d’atteindre les étapes de développement.

Cependant, un diagnostic de déficit en AADC « est souvent retardé en raison d’une faible sensibilisation à la maladie et du manque d’examens de laboratoire spécifiques », écrivent les chercheurs.

L'utilisation généralisée d'un moyen relativement simple et rapide de diagnostiquer cette maladie revêt également une importance croissante, avec un premier traitement modificateur de la maladie, la thérapie génique Upstaza (eladocagene exuparvovec), approuvée dans l'Union européenne et au Royaume-Uni.

Des études ont montré que la mesure des niveaux de 3-OMD dans les taches de sang séché pourrait aider à diagnostiquer un déficit en AADC. Sans une enzyme AADC fonctionnelle, les précurseurs de la dopamine comme la L-dopa s'accumulent à l'intérieur des cellules et sont décomposés en 3-OMD, de sorte qu'ils sont également présents à des niveaux élevés chez les patients présentant un déficit en AADC.

Des chercheurs taïwanais ont précédemment montré que les mesures 3-OMD pouvaient être intégrées dans les programmes de dépistage néonatal, en utilisant une seule goutte de sang séché collectée quelques jours après la naissance.

Les niveaux de 3-OMD ont permis d’identifier quatre nouveau-nés présentant un déficit en AADC sur un total de 127 987 nouveau-nés, et ces bébés ont pu participer à des essais de thérapie génique, « entraînant une amélioration motrice et cognitive significative », a écrit l’équipe.

Cette même équipe a maintenant décrit une méthode rapide et hautement spécifique pour dépister le déficit en AADC dans le cadre du dépistage systématique des erreurs métaboliques innées chez les nouveau-nés à Taiwan.

Des échantillons de sang séché collectés 48 heures après la naissance ont été analysés pour la première fois pour le 3-OMD et d'autres métabolites à l'aide du kit NeoBase 2, qui utilise une technique appelée spectrométrie de masse en tandem d'analyse par injection de flux pour identifier et quantifier les molécules.

L'utilisation d'un kit réduit le temps et la préparation des échantillons et permet aux chercheurs d'effectuer des centaines de tests par jour.

Les échantillons présentant des niveaux de 3-OMD en dehors de la plage normale ont été analysés à nouveau avec une technique plus spécifique, appelée spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide haute performance.

Si le niveau de 3-OMD s'avérait à nouveau supérieur à la normale (500 nanogrammes par millilitre, ou ng/mL), le nouveau-né était référé à l'hôpital des chercheurs pour un examen physique et des tests génétiques afin de confirmer le déficit en AADC.

Entre février 2020 et décembre 2022, des gouttes de sang séché provenant de 157 371 nouveau-nés ont été analysées avec le kit NeoBase 2. Au total, 114 échantillons (0,1 %) ont été testés avec la technique la plus spécifique, et huit d'entre eux ont montré des taux anormaux de 3-OMD, compris entre 839 et 5 170 ng/mL.